استیل کولین استراز(استیل کولین استیل استراز،AChE،EC3.1.1.7) یک کربوکسیل استراز تیپ B است که به سرعت نوروترانسمیتر استیل کولین را در سیناپس های کولینرژیک مغز و همچنین در اتصالات عصب-عضله،هیدرولیز می کند.صرف نظر از فعالیت کاتالیتیکی،AChE،چندین عملکرد بیولوژیکی از جمله تمایز سلولی،چسبندگی(از جمله چسبندگی سلول-سوبسترا شامل رسوب بتا آمیلوئید)،سیناپس زایی ونوریت زایی را نشان می دهد.این عملکردها به برهمکنش های پروتئین-پروتئین به واسطه ی PAS(سایت آنیونی محیطی)نسبت داده می شود.از دیگر فعالیت های غیر کاتالیتیکی استیل کولین استراز،نقش آن در زوال عصبی(neurodegeneration) در پروسه های پاتولوژیکی از جمله بیماری آلزایمر است که این عملکرد مربوط به دو واریانت مختلف استیل کولین استراز است که از طریق alternative splicing ژن ACHE ایجاد می شوند.به طور کلیی عملکردهای غیر کاتالیتیکی استیل کولین استراز به چندین مکان جداگانه نسبت داده می شود:PAS،پپتید C-terminal در فرم سیناپتیک(AChE-S) و فرم مربوط به استرس AChE-R)).
AChE-S یک پروتئین آمفی پاتیک است که از اسپلایسینگ اگزون 4 به اگزون 6 حاصل می شود.( E1-E2-E3-E4-E6)نسخه ی اصلی در مغز و بافت های ماهیچه ای،فرم سیناپتیک یا AChE-S است.هسته ی آنزیم استیل کولین استراز سیناپتیک از ترجمه ی E2،E3 و E4 تولید می شود و پپتیدد انتهای کربوکسیل که از ترجمه E6 ایجاد می شود حاوی 40 آمینواسید است.در پپتید انتهای کربوکسیل استیل کولین استرازز سیناپتیک،سیستئین وجود دارد،بنابراین ممکن است دایمریزاسیون اتفاق بیفتد.AChE-S به فرم های محلول و نا محلول و به صورت مونومری وو چندین فرم پلی مری وجود دارد.برای مثال،4 مونومر AChE-S به همراه یک پروتئین شبه کلاژن،یک تترامر تشکیل می دهند و از اتصال سه تترامر بهه هم،یک مولکول 12 جزئی آسیمتریک ایجاد می شود.فرم های آسیمتریکال اکثرا در غشاهای پایه یافت می شوند.فرم عمده ی استیل کولینن استراز در مغز فرم سیناپتیک است که از اتصال 4 مونومر به یک ساب یونیت غشایی کوتاه به نام PriMA تشکیل شده است.
دومین گونه ی معمول استیل کولین استراز که از ادامه ی رونویسی از روی اینترون I4 انجام می شود و نسخه یE1-E2-E3-E4-I4-E5-E6 را ایجاد می کند، واریانت AChE-R است که این واریانت در سلول های جنینی و توموری بیان می شود و در شرایط استرس روحی و مهار استیل کولینن استراز بیان آن القا می شود.ترجمه ی این mRNA منجر به تولید پپتید 26 آمینواسیدی هیدروفیل و عاری از سیستئین در انتهای کربوکسیل میی شود.به این دلیل انتظار می رود که واریانت AChE-R به حالت مونومری باقی می ماند.
:: برچسبها:
سمینار ,
آماده ,
درباره ,
استیل ,
کولین ,
:: بازدید از این مطلب : 95
|
امتیاز مطلب : 0
|
تعداد امتیازدهندگان : 0
|
مجموع امتیاز : 0